索拉非大恐龙棋牌 （多吉美）

索拉非大恐龙棋牌 （多吉美）说明书
通用名称：索拉非大恐龙棋牌
大富豪棋牌网站多少 称：索拉非大恐龙棋牌
全部名称：索拉非大恐龙棋牌 ,索拉非大恐龙棋牌 ,Sorafenib,Sorafenat,Soranib,Soranix，Nexavar

1.索拉非大恐龙棋牌 适应症
1、治疗无法手术或远处转移的肝大恐龙棋牌 细胞
2、治疗不能手术的肾大恐龙棋牌 细胞
3、治疗对放射性碘治疗不再有效的局部复发或转移性、逐步分化型甲状腺大恐龙棋牌

索拉非大恐龙棋牌 禁忌
对索拉非大恐龙棋牌 或大富豪棋牌网站多少 物的非活性成分有严重过敏症状的大恐龙棋牌 禁用。

索拉非大恐龙棋牌 是多种激酶抑制剂，体外试验显示它可抑制大恐龙棋牌 细胞增殖和抗血管生成作用。

索拉非大恐龙棋牌 抑制大恐龙棋牌 细胞的靶部位CRAF、BRAF、V600EBRAF、c-Kit、FLT-3和大恐龙棋牌 血管靶部位的CRAF、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β。

RAF激酶是丝氨酸/苏氨酸激酶，而c-Kit、FLT-3、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β为络氨酸激酶，这些激酶作用于大恐龙棋牌 细胞信号通路、血管生成和凋亡。

体内试验显示，在多种人大恐龙棋牌 抑制裸鼠模型中，如人肝细胞大恐龙棋牌 、肾细胞大恐龙棋牌 中，可抑制大恐龙棋牌 生长和血管生成。

索拉非大恐龙棋牌 多吉美为一种红色、薄膜衣片剂，多吉美规格为每片200mg。

索拉非大恐龙棋牌 多吉美治疗肾细胞癌的推荐剂量为400mg，每天2次，多吉美不可与食物同服(多吉美宜在进食1小时前或进食2小时后服大富豪棋牌网站多少 )。

大富豪棋牌网站多少 厂商建议，除非索拉非大恐龙棋牌 多吉美疗效降低或大恐龙棋牌 不能耐受多吉美毒性反应，否则多吉美可以一直长期使用。

若大恐龙棋牌 出现多吉美大富豪棋牌网站多少 物不良反应，索拉非大恐龙棋牌 多吉美给大富豪棋牌网站多少 剂量可降低到400mg，每天1次或隔天1次。

• 心肌缺血和/或梗死：考虑暂时或永久终止索拉非大恐龙棋牌 。
• 出血：如出血需要医学干预，考虑终止索拉非大恐龙棋牌 。
• 高血压：治疗前6周，每周定期监测血压。后续治疗也应定期监测。
• 皮肤毒性：中断和/或降低剂量。出现重度或持续性皮肤毒性反应，或怀疑斯蒂文斯-约翰综合征和中毒性表皮坏死松解症时停止服大富豪棋牌网站多少 。
• 胃肠道穿孔：停止服用索拉非大恐龙棋牌 。
• QT间期延长：室性心律失常高风险大恐龙棋牌 定期监测心电图和电解质水平。
• 大富豪棋牌网站多少 物诱发肝毒性：定期监测肝功能;若出现无法解释的转氨酶升高，则停止服大富豪棋牌网站多少 。
• 胚胎毒性：建议育龄期妇女服大富豪棋牌网站多少 时避免怀孕。
• 分化型甲状腺癌（DTC）中促甲状腺素（TSH）损伤：每月监测一次TSH，（请仔细阅读本须知，按本须知或在医生指导下用大富豪棋牌网站多少 ）在甲状腺癌大恐龙棋牌 中适用甲状腺替代治疗。

多吉美(索拉非大恐龙棋牌 )是一种口服的多激酶抑制剂，可抑制大恐龙棋牌 细胞的生长，从而达到延长大恐龙棋牌 的生存期和提高大恐龙棋牌 生活质量的目的。2005年12月获得美国食品大富豪棋牌网站多少 品局（FDA）批准作为治疗晚期肾癌的一线大富豪棋牌网站多少 物上市。

多吉美(索拉非大恐龙棋牌 )是首个用于转移性肾癌(mRCC)的靶向大富豪棋牌网站多少 物。多吉美治疗肾癌的疗效如何大恐龙棋牌

一项TARGET研究评估索拉非大恐龙棋牌 于安慰剂作为mRCC大恐龙棋牌 接受细胞因子治疗进展后二线治疗的效果。共纳入了903名肾癌大恐龙棋牌 ，被分成两组，分别服用多吉美和安慰剂。

结果显示，与安慰剂比较，索拉非大恐龙棋牌 可显著延长中位无进展生存时间PFS（5. 8个月 vs 2. 8个月）和中位总生存期OS（19.3个月 vs 15.9个月）。临床试验评估了国内大恐龙棋牌 中的疗效和安全性，结果显示客观缓解率ORR达到21％，中位PFS长达41周。

多吉美获批上市，开启了肾癌靶向治疗的新时代。多吉美具有明显的抗大恐龙棋牌 活性，与其它大富豪棋牌网站多少 物联合应用显示了良好的耐受性和治疗前景。

靶向大富豪棋牌网站多少 都会伴随着一些副作用的出现，多吉美也不例外，有些副作用情况较轻微是比较好应对的，首先来说一些程度较轻的副作用以及它们的应对方法：

1. 高血压：高血压是多吉美常见的副作用，并且可能是严重的。建议大恐龙棋牌 在开始治疗的前6周内每周检查一次血压，然后定期检查血压。
2. 皮肤问题称为手足皮肤反应：这会导致手掌或脚掌红肿，疼痛，肿胀或起水泡。这种一般是采用涂抹的外服的大富豪棋牌网站多少 物，以及穿舒适的衣服鞋子的，并且勤换洗衣物。
3. 胸痛，气短，头晕或晕眩，有恶心或呕吐，或者出汗过多，请马上获得紧急救助并打电话给您的医生。

下面有一些较严重的副作用，大恐龙棋牌 服用多吉美出现以下这些情况，需要去医院就医，并且根据医生的建议是调整剂量或者停服： 1. 出血问题，严重时会导致死亡。
2.严重的皮肤和口腔反应，严重时可能会危及生命。
3.肝脏炎症(大富豪棋牌网站多少 物引起的肝炎)。 多吉美可能导致肝脏问题，可能导致肝衰竭和死亡。建议常做肝功能检测，发现变化立即通知医生。

一、抑制剂（CYP3A4）
酮康唑是CYP3A4的强抑制剂，健康男性志愿者使用酮康唑每日一次连续7天，同时口服多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）单剂量每日50 mg，索拉非大恐龙棋牌 的平均AUC并未改变。所以CYP3A4抑制剂影响多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）代谢的可能性很小。

二、诱导剂（CYP3A4）
尚无CYP3A4诱导剂影响多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）大富豪棋牌网站多少 物代谢的临床资料。CYP3A4诱导剂（如利福平、贯叶连翘（或贯叶金丝桃，俗称圣约翰草）、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和地塞米松）可能加快多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）的代谢，因此降低多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）的大富豪棋牌网站多少 物浓度。

三、底物（CYP2C9）
华法林是CYP2C9的底物，通过比较服用多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）和安慰剂的大恐龙棋牌 来评估多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）对华法林的影响。与安慰剂组相比多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）合用华法林的大恐龙棋牌 的平均PT-INR值并未改变。但大恐龙棋牌 合用华法林时应定期监测INR值。

四、和其他抗大恐龙棋牌 大富豪棋牌网站多少 物的相互作用
临床试验中，多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）和其他常规剂量的抗大恐龙棋牌 大富豪棋牌网站多少 物进行了联合应用，包括吉西他滨，奥沙利铂，紫杉醇，卡铂，卡培他滨，阿奇素，伊立替康和多西他赛。多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）不影响吉西他滨和奥沙利铂的大富豪棋牌网站多少 物代谢。
（1）紫杉醇（225 mg/m2）及卡铂（AUC=6）伴随本品（每日两次，每次≤400 mg）使用时（在使用紫杉醇/卡铂前后，停用本品3天），不会对紫杉醇的大富豪棋牌网站多少 代动力学造成显著影响。紫杉醇（225 mg/m2，每3周1次）及卡铂（AUC=6）联合本品（0.4g，每日两次，不间断本品给大富豪棋牌网站多少 ）使用时，致使多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）体内暴露量增加47%，紫杉醇体内暴露量增加29%，6-羟基紫杉醇体内暴露量增加50%。不会对卡铂的大富豪棋牌网站多少 代动力学造成影响。这些数据表明，当紫杉醇和卡铂伴随本品（在使用紫杉醇/卡铂前后，停用本品3天）使用时不需对剂量进行调整；而在合用并且本品未停用的情况下，本品和紫杉醇体内暴露量增高对临床的意义尚未知。
（2）卡培他滨（750 mg/m2–1050 mg/m2，每日2次，每21天为周期，于第1天-14天给大富豪棋牌网站多少 ）联合本品（200 mg或400 mg，每天2次，不间断给大富豪棋牌网站多少 ）给大富豪棋牌网站多少 时，没有导致本品体内暴露量的显著改变，但卡培他滨体内暴露量有15%-50%的增加，5-FU的体内暴露量有0%-52%的增加。卡培他滨和5-FU体内暴露量轻度至中度的增加，其临床意义尚未知。
（3）多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）和阿霉素联合应用时可引起大恐龙棋牌 体内阿霉素的AUC值增加21%。索拉非大恐龙棋牌 和伊立替康合用时，由于伊立替康活性代谢物SN-38通过UTG1A1酶途径进一步代谢，两者合用导致SN-38的AUC升高67%-120%，同时伊立替康的AUC值升高26%-42%。与此相关的临床意义尚未知。
（4）多西他赛（75 mg/m2 或100 mg/m2，每21天一次）与多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）（在21天治疗周期中，从第2天到第19天，0.2g或0.4g每日两次给大富豪棋牌网站多少 ）联合应用时（索拉非大恐龙棋牌 在多西他赛用大富豪棋牌网站多少 时停用三天），可导致多西他赛的AUC增加36%-80%，Cmax提高16%-32%。建议本品与多西他赛联合应用时，需谨慎。
（5）新霉素是一种用于根除消化道菌丛的非全身吸收抗生素，它通过影响多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）的肝肠循环（见临床大富豪棋牌网站多少 理学，代谢与清除）致索拉非大恐龙棋牌 的暴露量下降。健康志愿者中，接受5天新霉素治疗后，多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）的平均生物利用度下降了54%。这种下降的临床意义尚不清楚。尚未对其他抗生素的效应进行研究，抗生素致多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）暴露量下降效应很可能与其削弱葡糖醛酸糖苷酶活性有关。

五、CYP同工酶选择性底物
咪达唑仑、右美沙芬和奥美拉唑分别为细胞色素CYP3A4、CYP2D6和CYP2C19的底物。多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）与上述三种大富豪棋牌网站多少 物联合应用不会改变它们的暴露量。这表明对于细胞色素P450的同工酶，多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）既不是抑制剂也不是诱导剂。
 在一项临床试验中，多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）与紫杉醇联合用大富豪棋牌网站多少 导致6-羟基紫杉醇（由CYP2C8代谢的紫杉醇活性代谢物）体内暴露量的增加，而不是下降。这些数据表明本品可能不是CYP2C8的体内抑制剂。

试验11213是一项III期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，包括了903名至少接受过一次化疗或免疫治疗的不能手术或转移性肾癌大恐龙棋牌 。主要研究终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要研究终点时大恐龙棋牌 反应率（RR）。大恐龙棋牌 被随机分为两组，试验组多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）0.4g，每日两次（N=451），对照组给予安慰剂（N=452）。两组的基线人口统计学特征是均衡的。接近一半的大恐龙棋牌 ECOG*评分为0，另一半的大恐龙棋牌 为MSKCC**低预后组（*ECOG：东部大恐龙棋牌 协作组，**MSKCC：纽约斯隆·凯特琳纪念癌症中心）。

在中期分析时，有220例死亡事件发生，接受多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）治疗的大恐龙棋牌 比接受安慰剂治疗的大恐龙棋牌 的OS延长了39%。风险比（索拉非大恐龙棋牌 组相对安慰剂组的死亡风险）的估计值是0.72（95%CI：0.55-0.95；P=0.018）。该分析结果没有达到预设的统计学显著水平（P[0.0005），将在获得后期生存数据时另作分析。

PFS分析中包括769名大恐龙棋牌 ，试验组索拉非大恐龙棋牌 0.4g，每日两次（N=384），对照组给予安慰剂治疗（N=385）。通过独立的、影像学检查方法用RECIST标准（实体瘤疗效评价标准）对PFS进行分析，其结果是：多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）疗组大恐龙棋牌 的中位PFS（167天）是安慰剂治疗组大恐龙棋牌 中位PFS的两倍（84天）

试验中还分析了不同亚组大恐龙棋牌 的PFS。这些亚组包括：年龄在65岁以上或以下；ECOG评分为0或1；MSKCC预后风险分类为1，既往的治疗是针对晚期转移性疾病还是早起疾病；确诊时间是在一年半以内还是一年半之前。试验证明，多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）对PFS的影响在这些不同亚组之间是一致的，包括那些既往没有用白介素2或者干扰素治疗的大恐龙棋牌 中位PFS为172天，接受安慰剂的大恐龙棋牌 的中位PFS为85天。

研究者按照RECIST标准对672例大恐龙棋牌 进行了大恐龙棋牌 反应率评价，多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）组总体上没有导致肾癌特异症状（FKSI-10）或健康相关生活质量的恶化。试验结果显示，在进行了18周和24周的治疗之后，接受多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）治疗的大恐龙棋牌 其FKSI-10总评分（分别是55%和44%）和FACT-G PWB评分（癌症治疗功能性评估）（分别是57%和47%）的改善高于安慰剂组（FSKI-10，分别是33%和21%；FACT-G PWB，分别是37%和21%）。

试验100391是一项随机、非连续的II期临床研究，以出现转移的恶性大恐龙棋牌 的大恐龙棋牌 为研究对象，其中包括肾细胞癌（RCC）的大恐龙棋牌 （N=65）。试验的主要终点是随机后24周时无大恐龙棋牌 进展的大恐龙棋牌 在全部大恐龙棋牌 中所占的比例。试验的结果表明，多吉美（甲苯磺酸索拉非大恐龙棋牌 ）组的PFS和无大恐龙棋牌 进展比例均显著高于安慰剂组，差异具有统计学意义。