克唑替大恐龙棋牌 （赛可瑞）

克唑替大恐龙棋牌 （赛可瑞）说明书
通用名称：克唑替大恐龙棋牌
大富豪棋牌网站多少 称：赛可瑞
 全部名称：克唑替大恐龙棋牌 ,赛可瑞,Crizotinib,Xalkori,Crizalk,Crizonix,Crizocent

克唑替大恐龙棋牌 适应症
克唑大恐龙棋牌 胶囊可用于经CFDA 批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转
移性非小细胞肺癌（NSCLC）大恐龙棋牌 的治疗。

克唑替大恐龙棋牌 用法用量
大恐龙棋牌 选择

本品必须在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。服用本品前，
必须获得经充分验证的检测方法证实的ALK 阳性评估结果。

克唑替大恐龙棋牌 于2011年8月26日获FDA批准上市，并于2014年9月18日获CFDA批准上市，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性NSCLC大恐龙棋牌 的治疗和ROS1阳性的晚期NSCLC大恐龙棋牌 的治疗。

克唑替大恐龙棋牌 发明人是华裔科学家崔景荣博士，该大富豪棋牌网站多少 是首个ALK抑制剂，可以抑制ALK和ROS1融合导致的异常激活，可抑制大恐龙棋牌 细胞增殖。

克唑替大恐龙棋牌 是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，包括ALK、肝细胞生长因子受体(HGFR，c-Met)、ROS1(c-cos)和RON。易位可促使ALK 基因引起致癌融合蛋白的表达。ALK 融合蛋白形成可引起基因表达和信号的激活和失调，进而促使表达这些蛋白的大恐龙棋牌 细胞增殖和存活。克唑替大恐龙棋牌 在大恐龙棋牌 细胞株中对ALK、ROS1和c-Met 在细胞水平检测的磷酸化具有浓度依赖性抑制作用，对表达EML4-ALK 或NPM-ALK 融合蛋白或c-Met 的异种移植荷瘤小鼠具有抗大恐龙棋牌 活性。

毒理研究

遗传毒性：克唑替大恐龙棋牌 体外中国仓鼠卵巢细胞微核试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠体内骨髓微核试验结果均为阳性，Ames 试验结果阴性。

生殖毒性：克唑替大恐龙棋牌 未开展特定动物试验评价其对生育力的影响。大鼠重复给大富豪棋牌网站多少 毒性试验结果提示克唑替大恐龙棋牌 对人类生育力和生殖功能具有潜在损害作用。研究显示，大鼠持续给大富豪棋牌网站多少 28 天，给大富豪棋牌网站多少 剂量为>50mg/kg/天时(AUC 约为推荐人临床用大富豪棋牌网站多少 剂量的1.7 倍)，雄性动物出现睾丸粗线期精母细胞退化。大鼠重复给大富豪棋牌网站多少 3 天，500 mg/kg/天时(AUC 约为推荐人临床用大富豪棋牌网站多少 剂量10 倍)，雌性动物出现卵泡单细胞坏死。

大恐龙棋牌 选择
本品必须在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。服用本品前，
必须获得经充分验证的检测方法证实的ALK 阳性评估结果。

克唑替大恐龙棋牌 推荐剂量
 克唑替大恐龙棋牌 胶囊的推荐剂量为250mg 口服，每日两次，直至疾病进展或大恐龙棋牌 无法耐受。对于无需透析的严重肾损害(肌酐清除率<30ml/分钟)大恐龙棋牌 ，克唑替大恐龙棋牌 胶囊的推荐剂量为250 mg 口服，每日一次。胶囊应整粒吞服。克唑替大恐龙棋牌 胶囊与食物同服或不同服均可。若漏服一剂克唑替大恐龙棋牌 胶囊，则补服漏服剂量的大富豪棋牌网站多少 物，除非距下次服大富豪棋牌网站多少 时间短于6 小时。如果在服大富豪棋牌网站多少 后呕吐，则在正常时间服用下一剂大富豪棋牌网站多少 物。

克唑替大恐龙棋牌 剂量调整
如果大恐龙棋牌 出现美国国立癌症研究所(NCI)不良事件通用术语标准(CTCAE，第4.0 版)规定的严重程度为3 级或4 级的不良事件，需一次或多次减少剂量，按以下方法减少剂量：
第一次减少剂量：口服，200 mg，每日两次
第二次减少剂量：口服，250 mg，每日一次
如果每日一次口服250 mg 克唑替大恐龙棋牌 胶囊仍无法耐受，则永久停服

⑴ 肝毒性：0.1%大恐龙棋牌 发生胎儿肝毒性。用定期肝测试监视。暂时停止，剂量减低，或永久终止XALKORI。

⑵ 间质性肺病(ILD)/肺炎：2.9%大恐龙棋牌 发生。有LD/肺炎大恐龙棋牌 永久终止。

⑶ QT间期延长：发生在2.1%大恐龙棋牌 。有病史大恐龙棋牌 或倾向QTc延长，或正在服用延长QT大富豪棋牌网站多少 物大恐龙棋牌 监视心电图和电解质。暂时停止，剂量减低，或永久终止XALKORI。

⑷ 心动过缓：XALKORI可致心动过缓。定期监视心率和血压。暂时停止，剂量减低，或永久终止XALKORI。

⑸ 严重视觉障碍：在0.2%大恐龙棋牌 被报道。有严重视觉障碍大恐龙棋牌 中终止XALKORI。进行一个眼科学评价。

⑸ 胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能妇女对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

安全性数据主要来自超过1200例接受克唑替大恐龙棋牌 胶囊单大富豪棋牌网站多少 治疗的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌大恐龙棋牌 ，起始剂量 250 mg，口服，每日两次，连续用大富豪棋牌网站多少 。在研究 A8081005、A8081007 和 A8081014 中包括了252 例中国大恐龙棋牌 。

由于各个临床研究的情况不尽相同，直接比较两种大富豪棋牌网站多少 物在不同临床研究中的不良反应发生率是不恰当的，临床研究中的不良反应发生率也可能与临床实践中的情况有所不同。

克唑替大恐龙棋牌 胶囊最常见的不良反应（≥25%）为视觉异常、恶心、腹泻、呕吐、便秘、水肿、转氨酶升高及疲乏。

可能会增加克唑替大恐龙棋牌 血大富豪棋牌网站多少 浓度的大富豪棋牌网站多少 物

克唑替大恐龙棋牌 与CYP3A 强抑制剂合用可能会导致克唑替大恐龙棋牌 血大富豪棋牌网站多少 浓度升高（参见【大富豪棋牌网站多少 代动力学】）。应避免合并使用下列CYP3A 强抑制剂（包括但不仅限于）：阿扎那韦、克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、克拉霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素和伏立康唑。

而西柚或西柚汁也可能会增加克唑替大恐龙棋牌 的血大富豪棋牌网站多少 浓度，应避免同时食用。与中度CYP3A 抑制剂合并用大富豪棋牌网站多少 时应谨慎。

可能会降低克唑替大恐龙棋牌 血大富豪棋牌网站多少 浓度的大富豪棋牌网站多少 物

克唑替大恐龙棋牌 与CYP3A 强诱导剂合用可能会导致克唑替大恐龙棋牌 血大富豪棋牌网站多少 浓度降低（参见【大富豪棋牌网站多少 代动力学】）。应避免合并使用下列CYP3A 强诱导剂（包括但不仅限于）：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、利福布丁和圣约翰草。

克唑替大恐龙棋牌 可能改变其血大富豪棋牌网站多少 浓度的大富豪棋牌网站多少 物

克唑替大恐龙棋牌 在体内或体外均可抑制CYP3A（参见【大富豪棋牌网站多少 代动力学】）。服用克唑替大恐龙棋牌 的大恐龙棋牌 应避免与治疗指数较窄的CYP3A 底物（包括但不限于阿芬太大恐龙棋牌 、环孢霉素、双氢麦角胺、麦角胺、芬太大恐龙棋牌 、匹莫齐特、奎大恐龙棋牌 丁、西罗莫司和他克莫司）合并使用。如果服用克唑替大恐龙棋牌 胶囊的大恐龙棋牌 需要合并使用这些治疗指数较窄的CYP3A 底物，可能需要减少CYP3A 底物的剂量，因为大富豪棋牌网站多少 物合用可产生不良反应。

遗传毒性：克唑替大恐龙棋牌 体外中国仓鼠卵巢细胞微核试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠体内骨髓微核试验结果均为阳性，Ames 试验结果阴性。

生殖毒性：克唑替大恐龙棋牌 未开展特定动物试验评价其对生育力的影响。大鼠重复给大富豪棋牌网站多少 毒性试验结果提示克唑替大恐龙棋牌 对人类生育力和生殖功能具有潜在损害作用。研究显示，大鼠持续给大富豪棋牌网站多少 28 天，给大富豪棋牌网站多少 剂量为>50mg/kg/天时(AUC 约为推荐人临床用大富豪棋牌网站多少 剂量的1.7 倍)，雄性动物出现睾丸粗线期精母细胞退化。大鼠重复给大富豪棋牌网站多少 3 天，500 mg/kg/天时(AUC 约为推荐人临床用大富豪棋牌网站多少 剂量10 倍)，雌性动物出现卵泡单细胞坏死。